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1 禽流感

禽流感在很長時(shí)間仍然是養(yǎng)禽業(yè)重大傳染病，是禽病防控的重點(diǎn)。H5亞型家禽禽流感：H5N1、H5N2、H5N6、H5N8；H9亞型家禽禽流感：H9N2；H7亞型家禽禽流感：H7N7、H7N9。

1.1 病毒理化性質(zhì)

禽流感病毒是囊膜病毒，對(duì)去污劑等脂溶劑比較敏感。對(duì)碘蒸氣和碘溶液特別敏感。常用消毒劑能迅速破壞其傳染性。病毒可在加熱、極端的pH、非等滲和干燥的條件下失活。禽流感病毒可以在自然環(huán)境中，特別是涼爽和潮濕的條件存活很長時(shí)間。糞便中病毒的傳染性在4℃條件下可以保持長達(dá)30~50天，20℃時(shí)為7天，60℃、20分鐘可以滅活病毒。

1.2 變異機(jī)制

禽流感病毒最顯著的生物學(xué)特征之一就是亞型眾多，變異頻繁。抗原漂移：由點(diǎn)突變引起的抗原漂移，疫苗選擇壓力，自然界突變?？乖D(zhuǎn)變：不同亞型毒株同源重組產(chǎn)生新亞型所引起的抗原轉(zhuǎn)變，不同亞型病毒同時(shí)感染一個(gè)細(xì)胞時(shí),病毒基因組可發(fā)生節(jié)段的交換。自然界中也經(jīng)常有混合感染導(dǎo)致基因重組的事件發(fā)生。比如H7N9?？乖疲孔儯?rarr;抗原轉(zhuǎn)變（質(zhì)變）。

1.3 病毒感染機(jī)制

病毒增殖的方式——自我復(fù)制。病毒缺少完整的酶系統(tǒng)，不具有合成自身成分的原料和能量，專性寄生性，必須侵入易感的宿主細(xì)胞，依靠宿主細(xì)胞的酶系統(tǒng)、原料和能量復(fù)制病毒的核酸，借助宿主細(xì)胞的核糖體翻譯病毒的蛋白質(zhì)。病毒這種增殖的方式叫做“復(fù)制”。病毒復(fù)制的過程：吸附→穿入→脫殼→生物合成→裝配釋放五個(gè)步驟，又稱復(fù)制周期。

1.4 H9流行特點(diǎn)

H9：是弱毒，單純H9攻毒雞沒有臨床癥狀，但是排毒。流行特點(diǎn)：順風(fēng)傳播，與H5不同（點(diǎn)狀傳播），H9傳播相當(dāng)迅速，特別是大風(fēng)時(shí)候，如果一個(gè)雞場有一棟雞舍感染H9，全場雞群很快都感染。環(huán)境中常在病毒，一旦機(jī)體免疫力下降，就會(huì)感染H9。

激發(fā)其他疾?。盒鲁且摺魅拘灾夤苎?、傳染性法氏囊炎、大腸桿菌病，支原體病等，一旦感染H9，再感染任何疫病都有可能。

1.4.1 H9N2的新變化

毒力增強(qiáng)：多次疫苗免疫、抗體水平很高的蛋雞、種雞仍可感染，并出現(xiàn)一定的臨床癥狀和死亡。肉雞感染后死亡率增加，支氣管栓塞明顯，腎臟、腸道等肺外臟器出現(xiàn)明顯病變；抗原變異速度加快，2013年以后分離株分布在單獨(dú)一個(gè)進(jìn)化分支內(nèi)；含有H9N2病毒基因的新病毒對(duì)哺乳動(dòng)物的感染性增強(qiáng)，公共衛(wèi)生學(xué)意義越來越明顯，H9N2病毒是多種新型流感病毒的供體，如H7N9、H10N8、H5N2都有部分片段來源于H9N2。

1.4.2 H9N2 AIV分子進(jìn)化：2016~2020年分離株基本在一個(gè)新的進(jìn)化分支之內(nèi)，與2016年以前分離株遺傳距離相對(duì)較遠(yuǎn)，近五年來，H9N2禽流感病毒也在不斷進(jìn)化，盡管進(jìn)化速度沒有H5那么快。所有H9N2亞型AIV分離株屬于同一個(gè)基因型：G57型。

1.4.3 H9N2 AIV抗原變異分析：12株H9N2 AIV代表株之間的交叉HI和R值存在差異，而且有的差異顯著，表明近四年山東及周邊H9N2 AIV流行株發(fā)生抗原變異。

1.5 小結(jié)

山東周邊H9發(fā)病主要是商品肉雞為主，鴨子分離很少；H9參與肉雞臨床發(fā)病，繼發(fā)感染是造成死淘高的主要原因；近五年H9病毒基因序列變異程度較小，均屬于G57型；部分H9N2病毒抗原發(fā)生較小變異（變異系數(shù)0.49～0.63）。呼吸道疫病，造成產(chǎn)蛋量下降，通常下降10%~20%。商品肉雞：感染1~35日商品肉雞，導(dǎo)致抵抗力下降，繼發(fā)各種細(xì)菌和病毒性疾?。皇侨怆u生產(chǎn)效益低下的主要原因之一。

1.6 病因分析

感染H9應(yīng)從管理上找原因。

1.6.1 選擇與流行毒株匹配的疫苗株，7日齡油苗免疫，免疫劑量足。

1.6.2 安全度過免疫關(guān)口：7日齡免疫前后控制呼吸道病，防止感冒，這個(gè)階段相對(duì)好控制；14日齡法氏囊炎免疫，控制呼吸道病，有條件選擇1日齡免疫；21日齡ND二免前后控制呼吸道病；雞群不好，禁止免疫ND；28~35日齡：前期不發(fā)病，長勢快，冷應(yīng)激，找出規(guī)律，針對(duì)性用藥。

1.6.3 整個(gè)生長期，保持一定濕度很重要。

1.6.4 平衡（中庸）H9根除很難，沒了H9還會(huì)有H8、H11等，不發(fā)病就行。

1.7 H9感染后治療藥物

目前有兩類藥物在人流感臨床實(shí)踐中得到了應(yīng)用，即離子通道抑制劑（鹽酸金剛烷胺、鹽酸金剛乙胺）和神經(jīng)氨酸酶抑制劑。神經(jīng)氨酸酶抑制劑可以抑制神經(jīng)氨酸酶的活性，阻止流感病毒從感染細(xì)胞向外釋放，使病毒聚積在感染細(xì)胞表面，不能感染其他細(xì)胞。神經(jīng)氨酸酶抑制劑用于治療流感不易產(chǎn)生耐藥性毒株，在治療成年患者流感時(shí)所產(chǎn)生的耐藥性毒株不超過1%。但是它價(jià)格比較昂貴，限制了它在禽流感治療中的應(yīng)用。金剛烷胺和金剛乙胺相對(duì)廉價(jià)，在禽流感的治療中也得到了一定的應(yīng)用。

1.7.1 治療藥物局限性

流感病毒的M2蛋白在病毒復(fù)制周期中起到離子通道的作用。鹽酸金剛烷胺和鹽酸金剛乙胺可以抑制M2蛋白的離子通道活性，由于質(zhì)子流被阻礙，因此病毒不能侵入細(xì)胞或者在細(xì)胞內(nèi)不能進(jìn)行溶合和復(fù)制過程。但離子通道型抑制劑也存在著一個(gè)缺陷，就是在藥物應(yīng)用后容易誘導(dǎo)產(chǎn)生抗藥性毒株。在對(duì)人流感患者用藥后5~7天后有16%~35%的患者體內(nèi)分離到的病毒對(duì)其具有抗藥性。

1.7.2 中藥組方

傳統(tǒng)中藥在治療SARS、流感過程中發(fā)揮了重要作用。增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體非特異性免疫力，提高免疫細(xì)胞功能，更有效殺傷入侵的病毒，提高對(duì)病毒的抗感染能力；感染后，中藥能加快動(dòng)物機(jī)體恢復(fù)過程；抑制病毒的增殖：某些有機(jī)酸抑制流感病毒復(fù)制。

1.7.3 干擾素

早期治療病毒感染早期，病毒粒子數(shù)量少，干擾素干擾病毒復(fù)制效果比較明確；病毒感染后期，每個(gè)感染細(xì)胞產(chǎn)生大量的病毒粒子，干擾素?cái)?shù)量相對(duì)較少，在干擾素和病毒相互作用過程中，病毒增殖處于有利地位，干擾素作用就很微弱。

2 傳染性支氣管炎

冠狀病毒RNA病毒單鏈對(duì)理化因素敏感，具有基因組高度變異性，新的血清型不斷出現(xiàn)。

2. 1血清型眾多

呼吸型（1931年Schalk首次報(bào)道）；腎型（1962年Cosgrove首次報(bào)道）；腸型（1986年EL-Houadfi報(bào)道）；生殖型（1990年king和Cavanagh報(bào)道）；以及1996年由Jones報(bào)道的英國1991年發(fā)生的引起雞的腎臟腫大和深層肌肉損傷或敗血的傳支變異株（4/91或793B）；中國的王玉東于1997年報(bào)道的在我國部分地區(qū)發(fā)生的腺胃腫脹、胃壁增厚、胃黏膜潰瘍?yōu)樘攸c(diǎn)的腺胃型；QX（青島腺胃型，目前流行優(yōu)勢毒株）。許多不同血清型之間交叉保護(hù)反應(yīng)低，或者沒有交叉保護(hù)作用。

2.2 危害

早期呼吸道病的重要原因：1~7日齡就可以出現(xiàn)呼吸道癥狀，5日齡以后出現(xiàn)花斑腎或腎腫。IBV可在輸卵管復(fù)制，成年雞感染后產(chǎn)蛋量下降10%~50％，同時(shí)崎型蛋增多蛋殼變化明顯，蛋清變稀。對(duì)肉雞主要損傷呼吸道后，激發(fā)各種細(xì)菌和病毒感染。腎型傳支可引起幼雞30%~40％的死亡。

2.3 對(duì)不同日齡雞的影響（見圖）

2.4 傳播特點(diǎn)

通過呼吸道傳染：氣管炎、支氣管炎、氣囊炎。雛雞（肉雞）感染腎型變毒株：先出現(xiàn)呼吸道，隨后呼吸道減輕，伴隨出現(xiàn)精神沉郁、羽毛松亂、下痢及飲水量增加、死亡率增加。種雞（蛋雞）感染：產(chǎn)蛋率下降，蛋（蛋殼）品質(zhì)降低，生殖系統(tǒng)病變。冷應(yīng)激誘發(fā)：天氣、季節(jié)突變；濕簾使用不當(dāng)；夜間通風(fēng)過大。

2.5 應(yīng)對(duì)措施

預(yù)防措施：早期免疫，越早越好，1~3日齡噴霧免疫；免疫程序應(yīng)含有不同血清型疫苗呼吸型號(hào)（H120）+腎型（QX或491）；避免或最大程度減少冷應(yīng)激。IB發(fā)病后：本病尚無有效的治療方案。早發(fā)現(xiàn)，早處理；合理使用部分中藥；給脫水雞補(bǔ)液。